Форма входа

Поиск

Календарь

«  Сентябрь 2018  »
ПнВтСрЧтПтСбВс
     12
3456789
10111213141516
17181920212223
24252627282930

Статистика


Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0

После завершения исследования начинается следующий этап:стадия работы с данными.В этой статье Вы познакомитесь с основными этапами этой стадии.

При планировании исследования в протоколе должны быть отражены  следующие моменты, касающиеся управлению данными:

  • Объём статистической выборки, а также группа пациентов, подлежащая анализу
  • Методы и принципы рандомизации и стратификации
  • Предполагается ли промежуточный анализ
  • Конечные точки (evaluability criteria) для оценки эффективности и безопасности , а также методы их анализа
  • Cтатистические методы анализа данных – по эффективности и безопасности исследуемого препарата
  • Программное обеспечение для работы с данными должно предусмотреть обеспечение/контроль качества анализа полученных данных
  • Методы и критерии оценки в случаях: отсутствия данных, выбывания пациентов из исследования(dropouts), испытуемые с частичной реакцией (partial responders), испытуемые, включенные в исследование, но не соответствующие по каким-либо параметрам критериям включения(nonvaluable subjects)

Поэтому уже на этапе планирования нужна консультация специалиста по статистическому анализу. Методы статистического анализа должны быть оформлены в виде таблиц  уже на этапе планирования. Потом эти таблицы будут включены в отчёт по исследованию.

Основные действия по работе с данными:

  • Проверка соответствия данных в ИРК и первичной документации
  • Передача данных фирме-организатору КИ
  • Индексация, проверка и внесение данных из ИРК в базу данных
  • Контрольная редакция данных,осуществляется с помощью специального программного обеспечения.
  • Создание базы данных, её обновление и окончательное оформление.
  • Анализ данных

Проверка соответствия данных в ИРК и первичной документации осуществляется при мониторинге непосредственно в КЦ или посредством RSM. На этом этапе задействованы обычно мониторы или ассистенты по КИ(CRA).

Данные, собранные в исследовательском центре, могут фиксироваться в виде:

  • Бумажных ИРК
  • RSM (система дистанционного мониторинга данных)
  • ИРК могут поступать из КЦ  однократно или по частям (постранично)
  • На каждом этапе работы с данными (на бумажных или электронных носителях)должен соблюдаться документальный след: идентификация лица, вносящего , проверяющего или корректирующего данные, а также обязательная архивация первоначальных данных. Причем в ходе  процедур внутреннего контроля качества или аудита (инспекции) всегда предоставляется прямой доступ для проведения «контрольного анализа» (audit trials)

    Индексация, проверка и внесение данных из ИРК на электронные носителиЧасто при работе с непараметрическими данными (неколичественными) требуется электронное кодирование.

    Кодируемый параметр

    «Правила» кодирования , обычно применяемые

    Виды заболеваний

    Международная классификация болезней (ICD)

    Cопутствующая терапия

    Британский национальный формуляр (BNF)

    Медицинская терминология , содержащая ответы на открытые вопросы

    Индексные словари, н-р:

    COSTART- индексация неблагоприятных реакций, разработан FDA

    WHO-ART (разработан ВОЗ) индексация неблагоприятных явлений

    MEDDRA (разработан Великобританией), включает систему индексации COSTART и  WHO-ART

    SNOMED –система индексации, разработанная патологоанатомами , включает:

    Топографию, морфологию,этиологию,симтоматику,лечебные процедуры, профессиональную деятельность.

    Обычно на основе этих международных словарей  крупные фармкомпании  создают свои словари индексации.

    Сопутствующие препараты

    Лекарственный словарь ВОЗ

     

     

    Места для индексов могут находиться в ИРК ( с пометкой "индексный код –не заполнять") и заполняться внутри фарм.фирмы после получения ИРК из КЦ. Во время процедуры индексации возможны ошибки:

    • Слишком общее индексирование
    • Слишком специфичное индексирование
    • Связанные с переводом
    • Вследствие недопонимания клинической терминологии
    • В связи с трудно читаемым текстом врачей-исследоватлей

    Процедура исправления ошибок индексирования:

    1. проверка правильности индексации опытным врачом-специалистом
    2. проверка соответствия базы данных данным ИРК. Это может осуществляться 2-мя путями: визуальная верификация (проверка другим лицом) и «компьютерная» верификация (ввод данных в базу осуществляется независимо 2-мя лицами, а компьютерная программа выявляет несоответствия, т.е. ошибки)
    3. После выявления недостающих данных, неразборчивых записей и других сомнительных данных в ИРК заполняется форма разъяснения данных (DCF), которая подаётся ассистенту КИ и подлежит разъяснению врачом-исследователем (разъясенения должны быть подтверждены первичной медицинской документацией  и могут быть переданы по электронной почте с приложением отсканированных изображений «первички»)
    4. После этого данные из ИРК переносятся в базу данных

    Контрольная редакция данных осуществляется с помощью специального программного обеспечения.Создание базы данных, обновление базы и её окончательное оформление.


    <Для проведения статистического анализа данных используется обычно программа SAS.До проведения анализа работа программы должна быть протестирована с использованием фиктивных значений. Аналитик данных объединяет  нужные (однородные) данные в базы данных SAS.Эти базы могут составляться по неблагоприятным явлениям и включать несколько КИ , по конкретному КИ и т.д.
    Когда проводится промежуточный анализ данных в ходе исследования, после этого производится контрольный перезапуск программы SAS. В процессе поступления из КЦ заполненных форм разъяснения данных базы и наборы данных обновляются.

    После формирования окончательной базы данных она допускается для окончательного стаистического анализа и архивации.

    Статистический анализ данных.

    После проведения анализа данных с применением программы SAS медицинским статистиком заполняются и проверяются статистические таблицы для отчёта о КИ.

    Далее кратко ознакомимся с основными методами статистического анализа.

    Более подробную  информацию об этих методах можно скачать здесь.

    В основе любого КИ лежит гипотеза , задачей  же статистики является определение вероятности того, что эта гипотеза верна, а также того ,какова вероятность того, что разлчия между группами являются следствием случайности. Для оценки последнего используются разные статистические критерии. Достоверность полученных выводов  определяется выбором надлежащего критерия.

    Описательная статистика описывается величинами: мода, медиана, средняя.

    Параметрические методы применяются при распределении данных по Гауссу:

    • Двухвыборочный t-критерий (критерий Стьюдента)
    • Дисперсионный анализ (>ANOVA)
    • Ковариационный анализ (ANCOVA)
    • Корреляционный анализ(Correlation analisis)
    • Регрессионный анализ (Regression analisis)

    Непараметрические методы анализа применяются при условии, что вид распределения величин нам не известен или  не является гауссовским. Они заменяют фактические наблюдения рангами от самых низких к самым высоким: U-критерий Манна-Уитни , ещё он называется критерий Уилкоксона

    Анализ качественных данных. Самыми распространёнными категориальными методами являются: логистическая регрессия или логарифмические линейные модели. В этом случае используется критерий «хи-квадрат» (Сhi-square statistic)

    Анализ выживаемости. Конечно этот критерий не ограничен определением времени выживания в буквальном смысле. Он оценивает , насколько временной показатель до момента появления какого-либо специфического случая различается в двух группах. При этом могут использоваться различные приёмы. Результаты такого анализа могут быть представлены в виде кривой, диаграммы или таблицы. Пациенты, которые не затронуты во время исследования определённым случаем, не рассматриваются в анализе, т.е. становятся «вычеркнутыми».

    Логранговый критерий (liog rank test)или критерий Мантеля- Хенцеля определяет, являются ли группы различными по отношению к фактору распределения времени до возникновения случая. Часто применяется при исследовании онкологических препаратов  или препаратов, альтернативным хирургическому лечению при плохой выживаемости.

    Регрессионная модель Кокса – один из вариантов множественного регрессионного анализа, который даёт возможность стратифицировать  испытуемых в соответствии с ковариатами.

    При этом каждая страта анализируется на предмет выживших. Далее подсчитывается коэффициент риска по  отношению к каждому уровню ковариаты. Регрессионный анализ Кокса часто применяется в эпидемиологических исследованиях, изучающих влияние различных факторов на возникновение  заболевания. Регрессионный анализ Кокса может применяться и в ANCOVA.

    Промежуточный анализ- статистический анализ, который проводится до завершения исследования.

    Особенности:

    • Может помочь при планировании дальнейших исследований
    • Повышается вероятность ошибки первого рода, т.е. определяются различия в группах , а на самом деле они обусловлены случайностью, поэтому необходимо обычно уменьшать предельное значение P-величины.
    • Позволяет остановить разработку при выявлении явной токсичности или явной эффективности.
    • При проведении промежуточного анализа стоит руководствоваться  руководством по промежуточному анализу, подготовленному в 1994г.Американской ассоциацией фармисследователей и производителей(PhRMA).
    • Итак, в соответствии с этим руководством, корректировку значения вероятности  необходимо проводить только в случае, когда исследование будет остановлено вследствие получения данных промежуточного анализа.
    • Не нужно  корректировать Р-значение в случаях, когда промежуточный анализ проведён в целях:
    • Выяснение существования проблемы безопасности препарата
    • Для принятия решений относительно дальнейшей разработки
    • Для оперативной корректировки уже текущего исследования